肥胖竟会导致肝癌，肥胖和肝癌有何关系？别再说胖点没事了

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肥胖竟会导致肝癌，肥胖和肝癌有何关系？别再说胖点没事了

日期：2021/7/19 来源 : 来自本站浏览量 : 1066

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康^1,2。国家癌症中心发布的2019年全国癌症报告显示，我国肝癌年新发病例37.0万例，年死亡病例约32.6万例³。

目前，我国人群早期肝癌筛查效果仍不理想，外科治疗术后5年患者复发率高，肝癌的5年相对生存率仅为12.1%⁴。所以，对于我们来说，最理想的是远离肝癌，也就是预防肝癌的发生。
中国肝癌一级预防专家共识（2018）指出：我国肝癌的病因学相对比较明确，主要病因包括HBV、HCV、黄曲霉毒素（AFs）、蓝藻毒素、吸烟、饮酒、肥胖、糖尿病和代谢综合征等。预防肝癌就是从预防这些病因入手。其中明确指出了肥胖是肝癌的病因之一。相较于HBV、HCV、黄曲霉毒素等肝癌危险因素，对于肥胖会导致肝癌，很多人并不了解，也未引起人们的足够重视。

肥胖和多达13种癌症存在因果关联

国际癌症研究机构（IARC）身体肥胖工作组2016年的一份报告得出结论，认为有足够的证据显示肥胖与以下13种癌症存在因果关联：乳腺癌（绝经后）、结直肠癌、子宫内膜癌、食管腺癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、脑膜瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃贲门癌和甲状腺癌。

肥胖与肝癌相关性被证实

国际上多项研究确定了肥胖与肝癌的相关性，最新Meta分析结果提示，在亚洲人群中，与正常体重者比较，男女性的肝癌发病风险均因肥胖（BMI≥30KG/m²）而增加，其中男性的相对危险度为1.57（95% CI：1.32～1.87），女性为1.53（95% CI：1.14～2.06）⁴。
2015年3月25日，由美国癌症研究所（AICR）和世界癌症研究基金会的持续更新项目（CUP）公布了一项包括815万多人和超过2.46万肝癌病例相关饮食、营养、体力活动与肝癌的报告，第一次从严谨、系统的回顾中获得一个明确的信息：饮食导致的肥胖会增加肝癌发病的风险。
一项来自丹麦的研究⁵监测在1930年至1989年出生的165540例男性和160883例女性的出生体重和他们学龄时的BMI，分析其中252例肝癌病人发病危险因素。结果显示，儿童7岁时BMI每增加1，发展成肝癌的危险率就提高1.12%。如果这种情况发生在13岁时，其危险率将提高1.25%。随着BMI在成年时增加，发展为肝癌的危险率增加。
日本一项研究62例（27例为肥胖病人）接受治疗肝癌病人的报告显示，肥胖组1年后的复发率达15.9%，而非肥胖组的复发率仅9.7%，两组病人3年后的复发率分别为75.1%和43.1%⁶。

肝癌“新三部曲”：NAFLD—肝硬化—肝癌

肥胖特别是腹型肥胖较容易发生脂肪性肝病，肥胖是引起非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的常见因素，素有“肝脏隐蔽性杀手”之称，从NAFLD到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝癌是一个紧密连续的过程，是肝癌发生、发展的“新三部曲”⁷。
美国一项纳入4929例肝癌病人的荟萃分析⁸显示，和其他病因相比，NAFLD相关肝癌病人年龄更大、生存期更短、心脏病发病率更高，肝癌死亡风险更大。多变量分析表明，NAFLD相关肝癌病人的1年死亡率风险显著增加（OR=1.21，95% CI：1.01～1.45）。Shimada等⁹对1990年至2001年82例NASH病人展开研究，其中16例伴有脂肪性肝硬化，6例发展为肝癌，发生率37.5%（6/16），高于酒精性肝硬化病人肝癌发生率（26%）。Yoshioka等¹⁰对其中的病例2进行详细描述，该病人具有非常典型的NAFLD自然临床过程，即NASH一肝硬化一肝癌。
但Bencheqroun等也报道¹¹1例68岁男性NASH病人发展为肝癌，而临床上始终无肝硬化的证据。Rahman等¹²研究发现，无肝硬化的NAFLD也是肝癌的一个独立危险因素，且其致癌危险性与肝硬化合并非酒精脂肪肝相比更高，表明NAFLD或NASH也可通过独立于肝硬化之外的其他方式进展为肝癌。
研究认为，肥胖促进肝癌发生的潜在生物学机制包括与肥胖相关的胰岛素抵抗（IR），脂肪细胞因子异常分泌，氧化应激和线粒体功能障碍，以及肥胖相关肠道菌群失调等。

肥胖与肝癌关系密切，预防肝癌，不能忽视肥胖问题。对此，中国肝癌一级预防专家共识（2018）推荐：保持健康体重，超重肥胖者应通过良好饮食习惯、增加身体运动等措施减轻体重（B1）。这也是肥胖人群预防肝癌不可或缺的措施。

参考文献

1.Torre LA,Bray F,Siegel RL,Ferlay J,Lortet-Tieulent J,Jemal A. Global cancer statistics,2012[J]. CA Cancer J Clin,2015,65（2）:87-108.

2.Zhou M,Wang H,Zeng X,et al. Mortality,morbidity,and risk factors in China and its provinces,1990-2017:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017[J]. Lancet,2019,394（10204）：1145-58.

3.郑荣寿,孙可欣,张思维,等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019,41 (1): 19-28.

4.中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染相关肿瘤防控学组,中华预防医学会慢病预防与控制分会,中华预防医学会健康传播分会.中国肝癌一级预防专家共识(2018)[J].临床肝胆病杂志, 2018, 34(10): 2090-2097.

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7.Marengo A,Rosso C,Bugianesi E.Liver cancer:connections with obesity,fatty liver,and cirhosislJ1.AnnuRevMed,2016,14(67):103—117.

8.YounossiZM,OtgonsurenM,Henry L,et al.Association of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) with hepatocellularcarcinomafHCC1intheUnitedStatesfrom 2004to2009[J].Hepatology,2015,62(6):1723—1730.

9.ShimadaM,HashimotoE,TaniaiM,et al.Hepatocellular carcinoma in patients with non—alcoholic steatohepatitis [J].JHepatol,2002,37(1):154—160.

10.YoshiokaY,HashimotoE,YatsujiS,etal.Nonalcoholic steatohepatitis:cirrhosis,hepatocellular carcinoma,and burnt—outNASH[J].JGastroenterol,2004,39(12):1215-1218.

11.Bencheqroun R,Duvoux C,Luciani A,et al.Hepatocellularcarcinoma withoutcirrhosisin a patient withnonalcoholic steatohepatitis[J].GastroenterolClin Biol,2004,28(5):497—499.

12.Rahman R,Hammoud GM,AlmashhrawiAA,etal.Primary hepatocellular carcinoma and metabolic syndrome:An update[J].World JGastrointestOncol,2013,5(9):186—194.

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